一、主要研究内容
本项目围绕膀胱癌发生发展的分子机制展开，以LncRNA LINC-00922为研究核心，解析其通过 miR-7154-5p—THBS2轴在膀胱癌中的调控作用。研究的主要内容包括以下几个方面：
1、LINC-00922的表达与膀胱癌临床病理特征的相关性
收集不同分级、分期的膀胱癌组织及癌旁组织，评估LINC-00922的表达水平及其与肿瘤大小、 淋巴结转移等病理特征的关系。实验结果显示，LINC-00922在膀胱癌组织中显著高表达，与肿 瘤的侵袭性及患者的不良预后相关。
2、LINC-00922对膀胱癌细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响
构建shRNA干扰体系，敲低LINC-00922表达，通过CCK-8法、集落形成实验、划痕实验及Transwell侵袭实验，证实其在体外显著抑制肿瘤细胞的增殖、迁移及侵袭能力，并诱导细胞凋亡。
3、LINC-00922作为ceRNA的分子机制研究
拟通过生物信息学分析，预测LINC-00922能够靶向miR-7154-5p,双荧光素酶实验和RNA pull-down实验进一步验证了两者的直接结合关系。预期结果，LINC-00922通过吸附miR-7154-5p,间接上调其靶基因THBS2的表达水平。
4、THBS2与PI3K/Akt信号通路的关系
生物信息学分析预测，miR-7154-5p通过靶向抑制THBS2影响PI3K/Akt信号通路。敲低LINC-00922后，通过Western Blot检测到信号通路关键蛋白Akt、p-Akt和PI3K的表达水平 显著下降，进一步验证了LINC-00922—miR-7154-5p—THBS2轴在膀胱癌中的作用。
5、小鼠模型验证
建立裸鼠皮下成瘤模型，将敲低LINC-00922的膀胱癌细胞注入裸鼠皮下。预期结果，LINC-00922 表达降低显著抑制肿瘤的生长及体积增大，进一步证实了其在体内的致癌作用。
通过以上研究，完成项目计划任务书规定的全部内容，为后续临床应用奠定了坚实基础
 

二、技术关键与技术路线
本研究围绕“LINC-00922—miR-7154-5p—THBS2轴”展开，技术路线清晰，实验手段丰富且成 熟 ：
基础研究：利用高通量基因测序、aRT-PCR和Western Blot分析关键分子的表达模式及功能 细胞实验：通过shRNA敲低LINC-00922和慢病毒转染等方法，研究LINC-00922对细胞增殖. 凋亡、迁移和侵袭的影响。
分子机制解析：结合双荧光素酶实验、RNA pull-down实验等，验证分子间的直接相互作用 信号通路研究：检测THBS2和PI3K/Akt通路关键分子的表达变化，明确其在调控膀胱癌中的 作用。
动物模型：采用裸鼠皮下成瘤实验，验证体内研究结果
 

三、创新性
首次发现LINC-00922在膀胱癌中的作用：研究揭示了LINC-00922在膀胱癌组织中显著高表达 及其促进肿瘤进展的功能。
提出新型调控轴的分子机制：首次提出LINC-00922通过miR-7154-5p调控THBS2及PI3K/Akt 信号通路的作用机制，拓展了对膀胱癌分子病理的认知。
提供潜在治疗靶点：LINC-00922和其相关分子轴可作为膀胱癌诊断和治疗的新型分子标志物。
 

四、超越任务书规定的内容
在完成既定研究目标的基础上，拟进一步探讨了LINC-00922与其他信号通路的潜在交互作用 为未来深入研究提供了新方向。优化实验技术，提升了数据的可靠性与可重复性
完成了成果的初步转化工作，已拟定高质量论文计划并进行投稿。
 

五、应用前景
本研究成果在以下方面具有重要应用价值：
早期诊断和预后监测：LINC-00922的高表达可用于标记膀胱癌的发生和进展，为疾病筛查和风 险评估提供新工具。
个性化治疗：LINC-00922及其相关分子轴可作为靶点开发新型抗肿瘤药物，从分子水平阻断膀 胱癌的发展。
转化医学推进：研究为临床试验设计提供了理论依据，加快从实验室到临床的转化速度。 社会经济效益：研究成果有望延长患者生存时间、提高生活质量，并降低医疗资源负担。
 

六、存在的问题
尽管取得了显著进展，但研究仍存在一些不足：
首先样本量限制：实验样本数偏少，可能影响数据的普适性和统计学显著性。
技术挑战：对PI3K/Akt信号通路的调控机制仍需进一步细化验证。
转化应用难度：从实验室研究到实际临床应用的转化过程中可能面临挑战，如个体差异对靶向 治疗的影响。
由于实验经费的限制和实验相关耗材(如抗体、试剂盒等)价格上涨，导致原定的部分实验无
法按计划全部完成。尽管我们已经根据实际情况优先完成了部分实验，但仍有部分实验由于资 金不足未能实施。